| Таблетки жевательные | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| силденафила цитрат | 35,12/70,24/140,48 мг |
| (эквивалентно 25, 50 или 100 мг силденафила) | |
| вспомогательные вещества: полакрилин калия — 26,34/52,68/105,36 мг; магния стеарат — 3,38/6,75/13,50 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,75/ 5,5/11 мг; аспартам — 2,15/4,3/8,6 мг; кроскармеллоза натрия — 3,75/7,5/15 мг; ароматизатор мятный (мальтодекстрин — 71%, крахмал модифицированный Е1450 (восковая кукуруза) — 2,5%, мяты перечной листьев масло — 26,5%) — 0,68/1,35/2,7 мг; лактозы моногидрат — 70,4575/140,915/281,83 мг; повидон К30 — 2,555/5,11/10,22 мг; калия гидроксид или хлористоводородная кислота — q.s. |
Таблетки жевательные, 25 мг: треугольные, двояковыпуклые, белого цвета с оттиском «25» на одной стороне.
Таблетки жевательные, 50 мг: треугольные, двояковыпуклые, белого цвета с оттиском «50» на одной стороне.
Таблетки жевательные, 100 мг: треугольные, двояковыпуклые, белого цвета с оттиском «100» на одной стороне.
Силденафил — препарат, применяемый для перорального применения, используемый для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, при стимуляции полового возбуждения, силденафил восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.
Силденафил является мощным селективным ингибитором ФДЭ-5, специфичной к цГМФ и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямое расслабляющее действие на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ-5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
При активации цепи NO-цГМФ, что проявляется при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно. Исследования in vitro показывают, что активность силденафила в отношении ФДЭ-5 в 10–10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (-1, -2, -3, -4 и -6). В частности, активность в отношении ФДЭ-5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3 — цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца. Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого).
Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, ВГД или диаметр зрачка.
Клинические данные
В ходе проведенных клинических исследований было установлено, что действие силденафилa в форме жевательных таблеток в сравнении с обычными применяемыми таблетками достигается за меньший период времени. Средняя разница в фармакологическом действии между обеми формами приема силденафила составила (35,3±12,4) мин. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Силденафил вызывает незначительное понижение АД, что в большинстве случаев не сопровождалось клиническими проявлениями. Максимальное снижение сАД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг в среднем составило 8,4 мм рт.ст., а дАД — 5,5 мм рт.ст. Такое понижение АД соответствует сосудорасширяющему действию силденафилa, по видимому, обусловленному повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре стенок сосудов.
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), сАД и дАД в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающие антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. При этом не были выявлены различия, существенные с клинической точки зрения, у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более 2 антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более 3 антигипертензивных препаратов.
Фармакокинетика силденафила после приема внутрь в рекомендуемом терапевтическом диапазоне доз (25–100 мг) возрастает пропорционально принятой дозе.
Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25–63%). Cmax силденафила в плазме после приема внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax снижается в среднем на 29%, а Tmax увеличивается на 60 мин.
Распределение. Vss силденафила составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ-5 составляет 50% активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; T1/2 составляет около 4 ч.
Выведение. Общий клиренс силденафила из организма — 41 л/ч; конечный T1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (15%).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. У здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимое влияние на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек. При почечной недостаточности легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и средней (Cl креатинина 30–49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно 50 мг не изменяются. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени. У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.
Внутрь, примерно за 30–60 мин до планируемой сексуальной активности. Таблетку следует разжевать и проглотить.
Разовая доза для взрослых — 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная суточная доза — 100 мг.
При приеме силденафила одновременно с пищей его эффект может проявляться медленнее в сравнении с приемом натощак.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности действия и переносимости доза может быть увеличена до 50 и 100 мг.
Нарушение функции печени. Поскольку у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности выведение силденафила нарушается (в частности при циррозе), дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности действия и переносимости, доза может быть увеличена до 50 и 100 мг.
Пожилые пациенты. Дозировка должна подбираться с учетом возраста пациента.
Совместное применение с другими ЛС
Для снижения возможности развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, силденафил следует начинать принимать только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики. Для таких пациентов целесообразно снижение начальной дозы силденафила до 25 мг 1 раз в сутки.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг.
Препарат не предназначен для применения у женщин.
повышенная чувствительность к силденафилу или любому компоненту препарата;
одновременное применение донаторов оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах;
одновременный прием других ЛС для лечения эректильной дисфункции, ритонавира;
пациенты, для которых нежелательна сексуальная активность (например пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность);
артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;
пациенты с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связано ли это с приемом ингибитора ФДЭ-5 или нет;
наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в т.ч. пигментный ретинит (незначительное число таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки);
тяжелая печеночная недостаточность;
женский пол;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (в т.ч. ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия); заболевания, сопровождающиеся кровотечением, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность; обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); одновременный прием α-адреноблокаторов; эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто: >1/10; часто >1/100 и <1/10; нечасто >1/1000 и <1/100; редко >1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — инсульт, обморок; частота неизвестна — преходящая ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезоотделения; частота неизвестна — передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго, шум в ушах; редко — глухота.
Со стороны ССС: часто — приливы; нечасто — аритмия, тахикардия; редко — повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.
Со стороны органов дыхания: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия; нечасто — рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.
Со стороны половой системы: нечасто — гематоспермия и кровотечение из полового члена; частота неизвестна — приапизм, пролонгированная эрекция.
Прочие: редко — боль в груди, утомляемость.
Симптомы: исследования у добровольцев показали, что при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, однако их частота и интенсивность были выше; дозы до 200 мг силденафила не приводили к повышению его эффективности, однако возрастала частота побочных явлений (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.
При одновременном применении силденафила и ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила. Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется.
При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки, Cmax силденафила повышалась на 140%, а AUC — на 210%. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетические параметры саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза в сутки по 500 мг в течение 5 дней), приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором изофермента CYP3A4, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника, и может вызывать умеренное повышение концентрации силденафила в плазме крови.
Однократное применение антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы изофермента CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция и индукторы изоферментов CYP450 (например рифампицин, барбитураты) не оказывают влияние на фармакокинетику силденафила. В исследовании у здоровых добровольцев при одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Cmax бозентана на 49,8 и 42% соответственно.
Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратной составляющей он может вступить в существенное взаимодействие с силденафилом.
Влияние силденафила на другие ЛС
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоля, поэтому способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное применение силденафила с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано. Одновременное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приема.
Не выявлены значимые взаимодействия при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2С9.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительное увеличение времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при Cmax алкоголя в крови 80 мг/дл.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (сАД) и 7 мм рт.ст. (дАД).
Перед началом лечения следует собрать анамнез и провести медицинский осмотр с целью диагностики эректильной дисфункции, определения вызвавших ее причин и выбора адекватного лечения.
Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму, такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия. В случае сохранения эрекции более 4 ч следует обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, связанных с сексуальной активностью.
Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным за последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД >170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД <90/50 мм рт.ст.).
Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, что вызывает кратковременное снижение АД. Перед началом использования препарата Вивайры® необходимо исключить риск возникновения неблагоприятного эффекта силденафила на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, выражающимся в нарушенной регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.
Большинство побочных эффектов со стороны ССС развивается у пациентов с уже имеющимися у них заболеваниями сердца и сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него, в некоторых случаях — после приема силденафила без последующего полового акта. Взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными явлениями не установлена.
При совместном применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 в редких случаях отмечались нарушения зрения и случаи развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациентам рекомендуется прекратить прием силденафила и незамедлительно обратиться к врачу. Дозы более 200 мг не повышают эффективность препарата, однако увеличивают частоту и выраженность побочных эффектов.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Поскольку при приеме препарата возможно нарушение зрения и цветовосприятия, снижение АД и развитие головокружения, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата.
Таблетки жевательные, 25 мг, 50 мг, 100 мг. 25 мг: по 1 табл. жевательной в ПВХ/ПТФХЭ/Ал-блистере. 1 бл. помещают в картонную пачку.
50 мг и 100 мг: по 1, 2 или 4 табл. жевательных в ПВХ/ПТФХЭ/Ал-блистере. 1 бл. помещают в картонную пачку.
По рецепту.
БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5.
Готовая лекарственная форма/первичная упаковка: Дженефарм С.А., 18-й км Маратонос Авеню, Паллини Аттики, 15351, Греция;
вторичная упаковка: Дженефарм С.А., 18-й км Маратонос Авеню, Паллини Аттики, 15351, Греция и БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5;
выпускающий контроль качества: БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5.
Организация, принимающая претензии потребителей на территории РФ: представительство компании БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, в России. 119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, кв.71–72.
Тел.: (495) 933-72-13; факс: (495) 933-72-15.
